洛伐他汀是由土曲霉（aspexgillusterrrus）发酵而得到，是一种羟甲基戊二酸辅酶a（hmg-coa）还原酶抑制剂，最早由默克公司在20世纪初从美国的土壤中分离制得，它能显著降低胆固醇，并具有较好的安全性，因而与1987年获得fda批准上市。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种高产洛伐他汀菌的发酵方法。
一种高产洛伐他汀菌的发酵方法，具体包括以下步骤：
s1、种瓶制备，取种瓶培养基加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.4；随后加甘油并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s2、选取合适的单菌落加适量生理盐水并用玻璃棒混合搅拌制备悬菌液，随后取一定量悬菌液接种至种瓶内，并在28℃环境下以及在250rpm的摇床上培养34h；
s3、发酵瓶制备，取发酵瓶培养基加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.2；随后加甘油、豆油以及peg-400并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s4、将步骤s2培养得到的菌落转种至发酵瓶中，并在28℃环境下以及在250rpm摇床上培养8-10天。
作为发明进一步的方案：所述种瓶培养基按重量百分比计包括以下组分，葡萄糖、蔗糖、奶粉、大豆粉、酵母提取物、柠檬酸、醋酸钠、7水硫酸镁、磷酸氢二钾、peg-400、碳酸钙。
作为发明进一步的方案：所述发酵棚培养基按重量百分比计包括以下组分，葡萄糖、柠檬酸、奶粉、醋酸钠、大豆粉、7水硫酸镁、酵母提取物、蛋白胨、碳酸钙。
发明的有益效果：本发明原有配方进行了优化调整，最后发酵水平可达15g/l，部分批次可达到16g/l，比现有水平提高40-60%。
发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过发明的实践了解到。
具体实施方式
发明实施例中，一种高产洛伐他汀菌的发酵方法，具体包括以下步骤：
s1、种瓶制备，取葡萄糖、蔗糖、奶粉、大豆粉、酵母提取物、柠檬酸、醋酸钠、7水硫酸镁、磷酸氢二钾、peg-400混合后加碳酸钙，加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.4；随后加甘油并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s2、选取合适的单菌落加适量生理盐水并用玻璃棒混合搅拌制备悬菌液，随后取一定量悬菌液接种至种瓶内，并在28℃环境下以及在250rpm的摇床上培养34h；
s3、发酵瓶制备，取葡萄糖、柠檬酸、奶粉、醋酸钠、大豆粉、7水硫酸镁、酵母提取物、蛋白胨混合后加碳酸钙；加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.2；随后加甘油、豆油以及peg-400并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s4、将步骤s2培养得到的菌落转种至发酵瓶中，并在28℃环境下以及在250rpm摇床上培养8-10天。
具体培养结果见表1，发酵水平平均可达15g/l，部分批次可达到16g/l
表1
中试放大
进一步放大生产，分别在10吨和60吨罐上进行了3批验证，配方与种瓶、发酵瓶基本相同。
（1）种子罐条件：空气0.5wm，温度28℃，ph下降至6.4-6.6，pcv%达14-16%，即可转钟至发酵罐，转钟量：5%；
（2）发酵罐条件：空气0.3wm，温度28℃，搅拌160rpm，压力5.5psig，溶氧（do）：维持在30-50%。
在发酵过程中，通过补加30%葡萄糖溶液来维持ph在6.4-6.6，当观察到有泡沫时，加50%豆油来消泡，分别在140小时，164小时，188小时可部分放料，在140小时，164小时分别一次性补料（分都分1.5kg，棉籽粉0.6kg溶于30l，121℃灭菌1小时）。
整个发酵期间，每天检测ph，菌浓（pcv%），还原糖，效价，最终放罐大约在260小时。
对于本领域技术人员而言，显然发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在发明内。
1.一种高产洛伐他汀菌的发酵方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
s1、种瓶制备，取种瓶培养基加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.4；随后加甘油并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s2、选取合适的单菌落加适量生理盐水并用玻璃棒混合搅拌制备悬菌液，随后取一定量悬菌液接种至种瓶内，并在28℃环境下以及在250rpm的摇床上培养34h；
s3、发酵瓶制备，取发酵瓶培养基加一定量蒸馏水溶解并利用20%氢氧化钾调节ph至7.2；随后加甘油、豆油以及peg-400并在121℃环境下灭菌30分钟，备用；
s4、将步骤s2培养得到的菌落转种至发酵瓶中，并在28℃环境下以及在250rpm摇床上培养8-10天。
2.根据权利要求1所述的高产洛伐他汀菌的发酵方法，其特征在于，所述种瓶培养基按重量百分比计包括以下组分，葡萄糖、蔗糖、奶粉、大豆粉、酵母提取物、柠檬酸、醋酸钠、7水硫酸镁、磷酸氢二钾、peg-400、碳酸钙。
3.根据权利要求1所述的高产洛伐他汀菌的发酵方法，其特征在于，所述发酵棚培养基按重量百分比计包括以下组分，葡萄糖、柠檬酸、奶粉、醋酸钠、大豆粉、7水硫酸镁、酵母提取物、蛋白胨、碳酸钙。
